柳叶刀：2年阿比特龙联合ADT或可作为高危非转移性前列腺癌的标准治疗

第二代雄激素受体用于非转移性前列腺癌疗效尚不明确。日前，一项Meta分析显示，去势联合阿比特龙可明显改善高危非转移性前列腺癌的无转移生存期（MFS）和总生存期（OS）。研究结果日前在线发表于Lancet杂志。

ADT联合第二代雄激素受体在非转移性前列腺癌的中作用仍需探索

3年雄激素剥夺治疗（ADT）和局部放疗是具有高危特征非转移性前列腺癌的主要治疗方案。ADT联合多西他赛或第二代雄激素受体拮抗剂（阿比特龙、恩扎卢胺或阿帕他胺）可改善转移性前列腺癌的预后。但是迄今为止，无研究明确，这些药物可为开始长期ADT治疗的非转移性前列腺癌带来明确且持续的生存获益。

阿比特龙是一种选择性不可逆CYP17酶抑制剂。与泼尼松联用合可减少盐皮质激素过多不良事件。本研究对III期STAMPEDE研究的最新数据进行了汇总分析。

方法

这项开放标签III期研究在英国和瑞士113个地区开展。符合条件患者（无年龄限制）具有高风险特征（定义为淋巴结阳性，或若淋巴结阴性，至少具备以下两项：肿瘤分期 T3 或 T4，格里森评分8-10，前列腺特异性抗原[PSA]浓度≥40 ng/mL）或具有复发高危特征（总ADT治疗≤12个月，间隔≥12个月未接受治疗，且PSA浓度≥4 ng/mL，PSA倍增时间<6个月，或PSA 浓度 ≥ 20 ng/mL，或淋巴结复发），WHO 体能状态为0~2。淋巴结阴性患者必须接受局部放疗，淋巴结阳性患者鼓励接受局部放疗。第一项研究中（研究1），患者被随机分配接受ADT治疗（对照组）（可能包括手术和促黄体激素释放激素激动剂和拮抗剂），或ADT＋口服醋酸阿比特龙（1000mg/每日）+口服泼尼松（5mg/每日）（联合治疗组）。第二项研究中（研究2），联合治疗组再加入恩扎卢胺（口服 160mg/每日）。ADT 给予3年，联合治疗给予2年。本研究对这两项研究进行了Meta分析，主要终点为MFS。次要终点包括总生存期OS、前列腺癌特异性生存期、无生化失败生存期、无进展生存期（PFS）等。

主要结果

2011年11月15日至2016年3月31日期间，1974例患者被随机分配并接受治疗。研究1对照组和联合组分别有455例和459例，研究2（联合治疗再加入恩扎卢胺）对照组和联合组分别有533例和527例。

图1 试验流程图

患者基线特征见表1，各随机分组间均衡可比。中位年龄68岁，中位PSA为 34 ng/ml，39%（774/1974）患者淋巴结阳性，79%（1563/1968）患者格里森评分8~10分，阿比特龙组和阿比特龙+恩扎卢胺组的中位随访时间分别为72个月和85个月。

对照组和联合治疗组分别有306例和180例无转移生存事件。与对照组相比，联合治疗组的无转移生存期显著延长（HR=0.53，P<0.0001)。联合治疗组和对照组的6年无转移生存率分别为82%和69%（图2）。

亚组分析纳入研究1的294例和研究2的192例无转移生存事件患者。研究显示，联合治疗组疗效无差异（研究1[HR=0.54，P＜0.0001]；研究2[HR=0.53，P＜0.0001]）（交互HR=1.02，P=0.91），两研究间也无明显异质性（P=0.90)。

图2 无转移生存分析

WHO评分和非甾体抗炎药或阿司匹林可明显影响疗效（图3）

图3 影响患者无转移生存期的基线特征

与对照组相比，联合组的中位OS明显更优（HR=0.60，P <0.0001)，对照组和联合组的6年OS率分别为77%和86%。

预设亚组分析中，研究1和研究2分别有237例和146例死亡事件。联合治疗组疗效明显（研究1 HR=0.63，P=0.0005；研究2 HR=0.54，P=0.0004），两研究组见无明显异质性（P=0.51）（图4）。

图4 OS分析

与对照组相比，联合治疗组的前列腺癌特异性生存期明显延长（均未达到）（HR=0.49，P<0.0001），联合组和对照组的6年前列腺癌特异性生存率分别为93%和85%（图5）；与对照组相比，联合治疗组的PFS也明显延长（均未达到）（HR=0.44，P<0.0001）。

图5 前列腺癌特异性生存期和PFS分析

表 安全性分析

结论

与单独ADT相比，ADT联合治疗可明显改善高危非转移性前列腺癌患者的MFS和OS。2年阿比特龙联合泼尼松可考虑作为高危非转移性前列腺癌的标准治疗方案。

参考文献：Abiraterone acetate and prednisolone with or without enzalutamide for high-risk non-metastatic prostate cancer: a meta-analysis of primary results from two randomised controlled phase 3 trials of the STAMPEDE platform protocol .Published online December 23, 2021 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02437-5